John Milton lebt seit sechs Monaten unter dem Radar. In Ciudad Juárez, Mexiko, taucht er wieder auf und gerät unversehens in eine wütende Schlacht zwischen den Narco-Gangs, die das Grenzland kontrollieren. Milton bewahrt eine idealistische junge Journalistin vor der Hinrichtung. In Sicherheit kann er sie nur bringen, wenn er sie über die Grenze nach Texas schmuggelt. Mit Hilfe des einzigen unbestechlichen Polizisten in der Stadt und einem Kopfgeldjäger mit unklaren Motiven muss Milton sie beschützen, bis der Grenzübertritt möglich ist. Aber das ist leichter gesagt als getan, denn der Mann, der sie sucht, erweist sich als der legendäre Auftragsmörder Santa Muerta - der Heilige Tod.